【主要成分】盐酸吉西他滨。其化学名称为:(+)2'-脱氧-2'2'-二氟胞嘧啶盐酸盐。
【药代动力学】对353例病人(其中121例女性,232例男性,年龄为29至79岁,其中近45%的病人为非小细胞肺癌,35%为胰腺癌)进行了该药的药物动力学研究。按使用剂量500~2592mg/m2,输注0.4~1.2小时后得到以下动力学参数。
血浆峰浓度(输注结束5分钟内):3.2~45.5μg/ml。
中央室分布容积:女性:12.4L/m2,男性:17.5L/m2(个体差异为91.9%)。
周边室分布容积:47.4L/m2,性别对其影响不大。
蛋白结合率:可忽略。
总清除率:29.2L/hr/m2到92.2L/hr/m2,与性别及年龄相关(个体差异为52.2%)。
女性的清除率较男性约低25%。尽管清除快,随着年龄的增加,男性及女性病人的清除率均降低。使用推荐剂量1000mg/m2,30分钟输注,清除率值较低的男、女病人不必减少吉西他滨的剂量。
尿药排泄:以不到10%原型药物的形式排泄。
肾清除率:2~7L/hr/m2。
半衰期:介于42至94分钟,与年龄和性别有关。吉西他滨的清除实际在输注开始后的5~11小时内完成,每周用药一次无蓄积。
代谢:吉西他滨被胞苷脱氨酶在肝脏、肾、血液和其他组织中快速代谢。吉西他滨在细胞内代谢产生吉西他滨单体及其二、三磷酸盐(dFdCMP、dFdCDP和dFdCTP),其dFdCDP、dFdCTP被认为是有活性的,这些细胞内代谢物在血浆、尿中未曾检测出。
主要代谢物2'-deoxy-2',2'-difluoroudine(dFdU)无活性,在血浆和尿中均可检测出。