【主要成分】本品为复方制剂，其组份为：(1)0.25g(每支含帕尼培南0.25g及倍他米隆0.25g)(2)0.5g(每支含帕尼培南0.5g及倍他米隆0.5g)。
辅料
氯化钠、氢氧化钠、碳酸氢钠、盐酸。
【性状】本品上层为淡黄色至黄褐色冻干之块状物或粉末；下层为白色冻干之块状物或粉末，有引湿性。
【药代动力学】1.血药浓度
肾功能正常的健康成年人志愿者和儿童单次静脉滴注后，帕尼培南血药浓度随时间的变化如图1和图2所示。血药峰浓度及血药浓度-时间曲线下面积随剂量成比例增加。
消除半衰期与给药剂量无关，健康成人志愿者帕尼培南的半衰期约为70分钟，倍他米隆约为40分钟。儿童帕尼培南的半衰期约为60分钟，倍他米隆约为30分钟。
图1 单次给药克倍宁，帕尼培南的药时曲线(健康成年人)，静脉滴注60分钟以上
图2单次给药克倍宁，帕尼培南的药时曲线(儿童)，静脉滴注30分钟以上。
2.分布
给药后本品分布于痰液、前列腺、胆汁、子宫/卵巢/输卵管、骨盆腔液、前房水、皮肤、中耳/上颌窦粘膜/扁桃体组织、口腔组织、唾液、脑脊液等各种组织和体液中。
3.代谢和排泄
无论何种给药途径帕尼培南均主要经肾脏排泄。5名健康成年受试者静脉滴注本品500mg(效价)/500mg滴注时间60分钟，0-24小时中尿液中帕尼培南的回收率约为30%，β-内酰胺环开环的代谢物回收率约为50%。
4.肾功能损害时的药动学情况
(1)各种肾功能障碍的患者使用本品500mg(效价)/500mg，静脉滴注时间60分钟，肾功能障碍越严重，帕尼培南在体内的滞留时间越长，半衰期越长，尿液中的排泄过程延迟。
帕尼培南
|
Ccr(ml/min) |
N |
Cmax(μg/ml) |
t1/2(hr) |
AUC(μg·hr/ml) |
尿中排泄率注）（%） |
|
60≤Ccr |
3 |
0.764±14.94 |
1.42±0.18 |
53.464±18.78 |
35.464±8.72 |
|
30≤Ccr<60 |
5 |
27.784±8.08 |
1.78±0.49 |
61.47±6.59 |
28.04±19.95 |
|
Ccr<30 |
6 |
25.97±8.93 |
3.94±1.09 |
126.05±33.81 |
11.86±6.83 |
Mean±S.D.，注)24小时尿排泄率
倍他米隆
|
Ccr(ml/min) |
N |
Cmax(μg/ml) |
t1/2(hr) |
AUC(μg·hr/ml) |
尿中排泄率注）（%） |
|
60≤Ccr |
5 |
18.08±13.85 |
0.71±0.15 |
20.40±15.94 |
98.48±12.12 |
|
30≤Ccr<60 |
5 |
20.46±7.72 |
1.31±0.76 |
37.71±26.67 |
73.03±12.85 |
|
Ccr<30 |
6 |
25.81±4.11 |
5.77±1.99 |
194.67±69.84 |
82.53±16.88 |
Mean±S.D.，注)24小时尿排泄率
(2)8例血液透析（HD）患者使用本品500mg（效价）/500mg单次静脉滴注（滴注时间60分钟），测量给药后立即进行4小时血液透析或未透析者的血药浓度，帕尼培南和倍他米隆最高血药浓度（Cmax）较健康成人分别高约1.9倍和3.8倍。非透析者的总清除率（CL）和健康成人相比，虽稍有减少，但透析者与健康成人基本相同。消除半衰期(t1/2)及血药浓度曲线下面积（AUC）受HD的影响较大。
帕尼培南
|
|
Cmax(μg/ml) |
t1/2(hr) |
AUC(μg·hr/ml) |
CL(L/hr) |
|
实施HD |
45.7±8.84 |
1.04±0.129 |
78.2±9.16 |
9.53±1.26 |
|
不实施HD |
46.4±5.29 |
2.84±0.248 |
172±13.9 |
2.92±0.238 |
n=8,Mean±S.D.（社内资料）
倍他米隆
|
|
Cmax(μg/ml) |
t1/2(hr) |
AUC(μg·hr/ml) |
CL(L/hr) |
|
实施HD |
53.0±9.18 |
2.24±0.282 |
630±439 |
4.18±0.643 |
|
不实施HD |
54.3±5.50 |
30.8±26.0 |
1898±1628 |
0.615±0.511 |
n=8,Mean±S.D.（社内资料）
5.药代动力学资料
5名健康成年受骗式者进行静脉滴注，每次500mg（效价）/500mg，每日2次，持续给药5日，共9次（第5日仅1次），每次滴注时间60分钟，其药代动力学参数如下：
帕尼培南
|
|
Cmax(μg/ml) |
Vd(L/body) |
t1/2α(hr) |
t1/2β(hr) |
AUC(μg·hr/ml) |
CL(L/hr) |
血清蛋白结合率（%） |
|
初次给药后 |
23.32±2.90 |
20.12±3.51 |
0.37±0.18 |
1.07±0.21 |
39.42±4.72 |
12.83±1.56 |
- |
|
最后一次给药后 |
26.24±2.27 |
13.63±7.41 |
0.39±0.14 |
1.27±0.33 |
40.27±3.89 |
12.50±1.12 |
7.0±4.5 |
n=5,MEAN±S.D.
倍他米隆
|
|
Cmax(μg/ml) |
Vd(L/body) |
t1/2α(hr) |
t1/2β(hr) |
AUC(μg·hr/ml) |
CL(L/hr) |
血清蛋白结合率注）（%） |
|
初次给药后 |
14.10±1.56 |
34.99±13.60 |
0.13±0.05 |
0.81±0.24 |
17.70±1.74 |
28.46±2.67 |
- |
|
最后一次给药后 |
16.19±1.60 |
26.89±3.07 |
0.12±0.04 |
0.71±0.05 |
19.47±3.04 |
26.13±3.59 |
73.1±1.6 |
n=5,MEAN±S.D. 注）本品1000mg（效价）/1000mg连续静脉滴注1小时后的值(n=4)
【适应证】本品适用于治疗由下列敏感菌：葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌、肠球菌属、粘膜炎莫拉菌、大肠埃希菌、枸橼酸杆菌属、克雷白杆菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、摩氏摩根菌属、普罗威登斯菌属、流感嗜血杆菌、假单孢菌属、铜绿假单胞茵、洋葱伯克霍尔德氏菌、消化链球菌属、拟杆菌属、普雷沃菌属所引起的下列感染症：
○败血症、感染性心内膜炎
○深部皮肤感染症、淋巴管(结)炎
○肛周脓肿、外伤和烧伤以及手术后的继发感染、骨髓炎、关节炎
○咽喉炎、扁桃体炎(扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿)、急性支气管炎、肺炎、肺脓肿、脓胸、慢性呼吸道疾病的继发感染
○肾盂肾炎、膀胱炎
○前列腺炎(急、慢性)、附睾炎
○腹膜炎、腹腔内脓肿
○胆囊炎、胆管炎、肝脓肿
○子宫附件炎、子宫内感染、子宫旁组织炎、前庭大腺炎
○化脓性脑膜炎
○眼眶感染、眼内炎(含全眼球炎)
○中耳炎、鼻窦炎、化脓性唾液腺炎
○颌炎、颚骨周围蜂窝织炎