【主要成分】本品主要成份及其化学名称为:本品主要成分为双氯芬酸钠。
(C14H10Cl2NNaO2)。其化学名为2-[(2,6-二氯苯基)氨基]笨乙酸钠。
【药理毒理】本品含双氯芬酸钠系非甾体类化合物,具有明显的抗风湿、消炎、镇痛及解热作用。实验已证明,抑制前列腺素合成是双氯芬酸药理作用的主要机制。前列腺素是导致炎症,疼痛和发热的主要因素。
用本品治疗风湿病,其抗风湿和镇痛作用都有很好的临床效果。特点是明显地缓解临床体征和症状,如静息时疼痛,运动时疼痛,晨僵及关节肿胀,并能改善其功能。
对创伤后和术后的炎症,本品可迅速缓解自发性疼痛,运动性疼痛,并能减轻炎性水肿和创伤性水肿。
对于原发性痛经,本品可缓解其疼痛并减少出血。临床试验发现,本品对中度至重度非风湿性疼痛疗效显著。
体外实验表明,在相当于体内能达到的浓度水平上,本品不抑制软骨中蛋白多糖的生物合成。
【药代动力学】吸收:
当肠溶片通过胃进入小肠之后,其中的双氯芬酸可迅速完全地被吸收。尽管如此。由于本品为肠溶剂型,可能延迟起效时间。用餐时服药,可降低药物吸收速度,但并不减少药物活性物质的吸收量。
分布:
服用两片(50mg)后,平均2小时即可达到平均峰值血药浓度1.5µg/ml(5µmol/L),其血药浓度与用药剂量呈线性关系。给予儿童和成人等价
剂量(mg/kg体重)后,其观察到的血药浓度相似。
当重复给药时,其药代动力学行为不变。按推荐时间间隔给药,未出现蓄积现象。
双氯芬酸的血清蛋白结合率为99.7%,其中主要是与白蛋白结合(99.4%)。计算所得表观分布容积为0.12~0.17L/kg。
双氯芬酸可进入滑液,当血浆浓度到达峰值后约2~4小时内测得滑液中浓度最高。药物在滑液中的表观消除半衰期为3~6小时。这意味着,在用药后仅4~6小时,滑液中活性物质的浓度就已经高于它在血浆中的浓度,并能维持12小时。
代谢:
由于药物首次通过肝脏时约有1/2的活性物质被代谢(首过效应),所以口服给药的药-时曲线下面积(AUC)约是非肠道给药同等剂量AUC的1/2。
生物转化:
部分原形分子经葡萄糖醛酸化进行生物转化,但主要转化途径为单羟化、多羟化或甲基化反应,产生几种酚酸类代谢产物(3’-羟基,4’-羟基,4’5-羟基和3’-羟基-4’-甲氧基-双氯芬酸),然后发生葡萄糖醛酸化。其中两种代谢产物有生物活性,但其活性远小于双氯芬酸。
消除:
血浆中,双氯芬酸的总清除率为263±56ml/min(平均值±标准差),其血浆消除半衰期为1~2小时。四种代谢产物(含两种活性代谢物)同样具有短的血浆半衰期为1~3小时。3’-羟基-4’-甲氧基-双氯芬酸有比较长的血浆半衰期。然而,此代谢物实际上没有活性。
给药剂量的约60%以代谢物的形式经肾脏排泄,原形药物的排泄不足1%。剂量的其余部分是以代谢物的形式,通过胆汁排泄到肠道中,从粪便中清除。
特殊临床情况下的药代动力学:
未观察到药物的吸收、代谢或排泄与年龄有相关性。
对已知肾功能不全的患者,按常规剂量治疗时,从单剂量的代谢动力学看,原型药物不会产生蓄积。当肌酐清除率<10ml/min时,计算所得代谢物稳态血浆水平比正常人高出大约4倍,然而这些代谢物最终可以经胆汁被清除。
对已知肝功能不全的患者(如慢性肝炎,非失代偿性肝硬化),双氯芬酸的代谢动力学和代谢情况与无肝病的患者相同。
【适应证】(1)炎性和退行性风湿病:类风湿性关节炎、青少年型类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节病和脊椎关节炎、脊椎痛性综合症。
(2)非关节性的各种软组织风湿性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等;
(3)痛风急性发作。
(4)急性的轻、中度疼痛如:手术后、创伤后、劳损后、牙痛、头痛等。妇科中出现的疼痛或炎症,例如:原发性痛经或附件炎。
(5)对耳、鼻、喉的严重痛性感染可作为辅助治疗药,例如:咽扁桃体炎、耳炎。原发疾病可根据一般治疗原则给予适当的治疗。
(6)对成人和儿童的发热有解热作用。